研究结果发表在国际学术期刊《植物医学》上，最近在意大利都灵举行的2023年欧洲癌症研究协会年会上发表。胰腺癌被称为“沉默杀手”胰腺癌通常被称为“沉默杀手”，因为大多数患者在病情进展和扩散之前几乎没有或根本没有症状。根据国际癌症研究机构发布的《2020年全球癌症统计》，胰腺癌的死亡率与发病率之比大于93%。它是香港第四大癌症致死原因。胰十二指肠切除术是治疗胰腺癌唯一有效的方法。但只有20%的患者适合切除，复发率高。在不可切除的病例和转移性胰腺癌患者中，化疗药物吉西他滨(GEM)仍然是主流治疗方法。然而，基于gem的联合治疗显示出深刻的化学耐药和严重的全身毒性。浸大中医药学院教学及研究部副教授高家顺博士带领研究团队，利用网络药理学方法，从药用植物甘草(甘草)中筛选所有潜在的胰腺癌疾病标志物和植物化学物质的生物治疗活性，以寻找胰腺癌的替代疗法。网络药理学是一门利用复杂的计算系统地对活细胞中药物分子的相互作用进行编目的新兴学科，已成为植物性药物发现的重要工具。利用这种方法，研究小组确定了ISL作为治疗胰腺癌的潜在抗癌剂。通过一系列的细胞实验，该团队证明了ISL抑制胰腺癌细胞的生长并诱导细胞凋亡(程序性细胞死亡)。在12.5 μM和25 μM浓度的ISL作用下，两株人胰腺癌细胞株的细胞存活率分别比未作用ISL的对照细胞低50%和80%。两种细胞系的晚期凋亡比例分别为11%和13%，而对照细胞的晚期凋亡比例不到5%。“ISL具有通过阻断自噬来抑制胰腺癌进展的独特特性，自噬是人体细胞清除受损或不必要成分的自然过程。在我们的实验中，阻断晚期自噬导致癌细胞死亡。”柯博士说。课题组进一步采用小鼠肿瘤模型，在体内研究ISL对胰腺癌细胞生长的抑制作用。将小鼠分为三组，分别给予GEM组(GEM组)、ISL组(ISL组)和未使用治疗剂组(对照组)。再将ISL组分为30mg/kg和60mg/kg两个亚组。实验第21天，对照组和GEM组肿瘤体积分别为1000 mm3和400 mm3。30mg/kg和60mg/kg剂量组肿瘤体积分别约为500 mm3和300 mm3。结果表明，ISL的治疗效果与GEM相当。同时，与GEM相比，ISL在小鼠中表现出较少的副作用，包括中性粒细胞减少(白细胞计数下降)、贫血和体重减轻。目前用于胰腺癌的一线化疗药物，如GEM和5-氟尿嘧啶(5-FU)，经常与化疗耐药有关。这是因为这些药物诱导自噬，有利于癌细胞的生长，从而危及其治疗效果。为了探索ISL在对抗GEM和5-FU的化疗耐药方面的潜力，研究小组在单独使用GEM或5-FU以及GEM或5-FU联合使用ISL的胰腺癌细胞中进行了实验。GEM和ISL联合应用对胰腺癌细胞的生长抑制率比单独应用GEM高18%，而5-FU和ISL联合应用对胰腺癌细胞的生长抑制率比单独应用5-FU高30%。结果表明，ISL可以通过阻断自噬来增强化疗药物的治疗效果，有利于癌细胞的死亡。“这项研究的发现为开发ISL作为治疗胰腺癌的新型自噬抑制剂开辟了新的途径。我们希望与其他研究伙伴合作，进一步评估ISL治疗胰腺癌的有效性和潜在临床应用。”标签:#胰腺癌#异尿酸素
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